INAUGURACIÓN Y PRESENTACIÓN DE LAS JORNADAS POR NATALIA ISABEL GÓMEZ:

Fundadora y Presidenta de la Asociación Española de Cavernomas

PONENCIA DR. LUIS LEY URZAIZ:

Neurocirujano Jefe del Servicio de Neurocirugía en el Hospital Universitario Ramón y Cajal de Madrid y Vicepresidente de la Sociedad Española de Neurocirugía.

Título: “Historia natural de los cavernomas del sistema nervioso central; ¿Qué es un cavernoma?”

Resumen:

El Dr. Luis Ley, neurocirujano especializado en el tratamiento específico de la neurocirugía vascular, abordó en su ponencia aspectos clave de los cavernomas, malformaciones vasculares cerebrales con una prevalencia estimada entre 1/200 y 1/10.000 individuos, dependiendo de si son esporádicos o hereditarios. 

Aunque todos los cavernomas sangran microscópicamente, es fundamental diferenciar entre este sangrado fisiológico asintomático y los eventos hemorrágicos sintomáticos que provocan manifestaciones clínicas. La gravedad de los síntomas depende principalmente de la localización (zonas elocuentes, tronco cerebral o médula espinal) y tamaño del cavernoma.

Explicó que la resonancia magnética (RM) con secuencias de susceptibilidad es el estándar para el diagnóstico. La cirugía está indicada en cavernomas sintomáticos y accesibles, destacando como el momento óptimo para operar generalmente en fase subaguda, mientras que la radiocirugía se considera para lesiones profundas o de alto riesgo quirúrgico. No existe tratamiento médico específico, solo manejo sintomático.

Algunos factores como anticonceptivos orales basados en estrógenos y la obesidad aumentan el riesgo de sangrado, mientras que el embarazo, ejercicio aeróbico y antiagregantes no lo hacen, también aclaró que no hay evidencia de que viajar en avión aumente el riesgo de sangrado.

La ponencia destacó la importancia de un enfoque personalizado en el manejo de cavernomas, considerando factores genéticos, clínicos y de riesgo individual. Enfatizó la importancia de un enfoque multidisciplinar (neurocirugía, genética y neurología) para manejar esta patología. Su ponencia combinó evidencia científica con recomendaciones prácticas, destacando la clasificación de Zabramsky como herramienta clave para estratificar el riesgo hemorrágico.

 

PONENCIA DR. RAFAEL GARCÍA GARCÍA:

Médico Adjunto Oncología Radioterápica Hospital Ruber Internacional. Especialista en tumores del SNC y en tratamientos de Radiocirugía y SBRT) 

Título: “Papel de la radiocirugía en le manejo de la patología vascular tanto cerebral como medula”.

Resumen:

El Dr. Rafael García, oncólogo radioterápico, presentó una detallada exposición sobre el papel de la radiocirugía en el tratamiento de cavernomas cerebrales y medulares. La radiocirugía (SRS) se presenta como una opción terapéutica clave para cavernomas sintomáticos inoperables o de alto riesgo quirúrgico ubicados en zonas elocuentes, con el objetivo de reducir el riesgo de sangrado posterior y controlar crisis epilépticas. Destacó que según estudios revisados, la SRS logra reducir 5.9 veces el riesgo de resangrado, con mayor eficacia después de los dos años. Sin embargo, el Dr. García aclaró que no está indicada en pacientes asintomáticos y que la cirugía sigue siendo la primera opción cuando es viable.

En cuanto a la técnica, se recomienda una dosis única de 11-13 Gy, evitando irradiar el anillo de hemosiderina y las anomalías venosas asociadas. Los efectos secundarios (como edema o necrosis) son infrecuentes (<8%) y dependen de la dosis y la precisión del contorneo. Para garantizar la exactitud, se utilizan sistemas de inmovilización avanzados (frameless o frame-based) y tecnologías como IGRT. Indicó que con los equipos de alta tecnología actuales los efectos secundarios están más controlados (dosis, contorneo, tecnología,…) destacando que “lo importante es la mano que mueve la máquina”.

El Dr. García subrayó la importancia de un enfoque multidisciplinar (neurocirujanos, radioterapeutas y neurólogos) para decidir el tratamiento óptimo, especialmente en casos complejos como cavernomas medulares o aquellos asociados a epilepsia refractaria. 

Invitó a profundizar en el tema a través de recursos adicionales: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39341276/

PONENCIA DRA. ANA DOMINGUEZ MAYORAL:

Neuróloga en el Hospital Virgen Macarena de Sevilla y miembro del comité científico de la Asociación Española de Cavernomas.

Título: “Consejo genético”.

Resumen:

La Dra. Ana María Domínguez Mayoral, neuróloga vascular del Hospital Virgen Macarena, dedicó una parte fundamental de su ponencia al consejo genético para pacientes con cavernomas, destacando su importancia en los casos de cavernomatosis familiar. Explicó que aproximadamente el 20% de los cavernomas tienen un origen genético, asociado a mutaciones en los genes CCM1, CCM2 y CCM3, con un patrón de herencia autosómica dominante. Esto significa que cada hijo de un progenitor afectado tiene un 50% de probabilidad de heredar la mutación, independientemente de su sexo.

El proceso de consejo genético se estructura en cuatro etapas clave: evaluación inicial (historia clínica y árbol genealógico), pruebas genéticas (secuenciación de genes CCM1-3 y MLPA), interpretación de resultados (riesgo de transmisión y variabilidad clínica) y asesoramiento reproductivo (opciones como diagnóstico prenatal o preimplantacional).

La Dra. Domínguez enfatizó que el cribado de asintomáticos mediante resonancia magnética (RM) con secuencias SWI es esencial en portadores de mutaciones o familiares de primer grado de pacientes con cavernomatosis múltiple. En niños, el seguimiento debe iniciarse desde la infancia, aunque no presenten síntomas. 

Para casos complejos, como aquellos sin mutaciones identificadas, recomendó repetir los estudios en laboratorios especializados o participar en proyectos de investigación para descubrir nuevos genes implicados.

Finalmente, destacó la importancia de integrar el consejo genético en el manejo multidisciplinar de los cavernomas, combinándolo con seguimiento neurológico y apoyo psicosocial para mejorar la calidad de vida de los pacientes y sus familias.

 

PONENCIA DRA. GEMA GÓMEZ MARIANO:

Directora Técnica del Biobanco de Enfermedades Raras (BioNer) del Instituto de Enfermedades Raras del ISCIII.Miembro del equipo del BioNer, del Instituto de Salud CARLOS III.

Título: «El valor de los Registros de Pacientes y Biobancos en el estudio de Enfermedades Raras”.

Resumen:

En su intervención, Gema Gómez Mariano, Directora Técnica del Biobanco de Enfermedades Raras (BioNER) del Instituto de Enfermedades Raras del ISCIII, destacó la importancia estratégica de los biobancos y los registros de pacientes como herramientas fundamentales para el avance del conocimiento y la investigación en enfermedades raras.

Explicó cómo los biobancos permiten la recogida, procesamiento, almacenamiento y cesión de muestras biológicas humanas, siempre bajo rigurosos estándares éticos y de calidad. Estas muestras, junto con los datos clínicos asociados, son esenciales para facilitar proyectos de investigación biomédica y el desarrollo de nuevas terapias y diagnósticos.

Entre los principales objetivos de los biobancos, se encuentran el impulso a la investigación científica, el fomento de la colaboración internacional, y la mejora de los procesos de prevención, diagnóstico y tratamiento. Además, permiten reducir la duplicación de esfuerzos y promover el uso eficiente de los recursos.

Gómez Mariano subrayó también el valor de los registros de pacientes, que permiten recopilar y estructurar información clínica y epidemiológica sobre personas afectadas por enfermedades raras. Esta información resulta crucial para caracterizar enfermedades, identificar biomarcadores, y comprender mejor la historia natural de estas patologías.

Asimismo, hizo hincapié en los estrictos protocolos de protección de datos personales y confidencialidad que rigen el funcionamiento de los biobancos. Las muestras y los datos asociados son tratados de manera codificada, garantizando el anonimato de los donantes y el cumplimiento de la normativa vigente en materia de ética e investigación biomédica.

Además, remarcó el papel del BioNER como una infraestructura al servicio de investigadores, pacientes y profesionales sanitarios, que busca fomentar una ciencia colaborativa, ética y centrada en el paciente. La coordinación entre registros y biobancos permite maximizar el impacto de los recursos disponibles y avanzar hacia una medicina personalizada, con el fin de mejorar la vida de las personas afectadas por enfermedades raras y avanzar en su conocimiento y tratamiento.

Invitó a todos los pacientes con enfermedades rara a registrarse en el siguiente enlace: https://registroraras.isciii.es/Comun/Inicio.aspx

PONENCIA DRA. CELIA MARÍA POMBO RAMOS Y DR. JUAN ZALVIDE TORRENTE:

Doctores en la Universidad de Santiago de Compostela. Centro Singular de Investigación en Medicina Molecular y Enfermedades Crónicas (CiMUS) y miembros del comité científico de la Asociación Española de Cavernomas.

Título; “Entendiendo las malformaciones cavernosas para poder tratarlas”

Resumen:

El Dr. Juan Bautista Zalvide Torrente, investigador del CiMUS de la Universidad de Santiago de Compostela, explicó que las malformaciones cavernosas cerebrales (MCC) se originan por la formación anómala de capilares sanguíneos en el cerebro, que pierden su estructura normal, volviéndose dilatados, delgados e inestables, y careciendo de una barrera hematoencefálica funcional. En formas hereditarias, se asocian a mutaciones en los genes CCM1, CCM2 y CCM3, cuyas proteínas forman el complejo CCM, responsable de mantener la estabilidad vascular y limitar la inflamación endotelial.

El Dr. Zalvide describió los modelos experimentales que su equipo emplea, entre los que destacan:

• Cultivos de células endoteliales humanas manipuladas genéticamente para estudiar los efectos de la pérdida del complejo CCM.
• Un avance muy relevante de su grupo ha sido el desarrollo de un modelo murino inducible y reproducible, que permite generar cavernomas de manera controlada y en tiempos definidos. Este modelo ha demostrado ser eficaz para ensayar in vivo nuevos fármacos, permitiendo evaluar de forma precisa su impacto sobre la formación y evolución de los cavernomas.

Concluyó destacando la importancia de la investigación básica traslacional y la colaboración entre científicos, clínicos y pacientes para avanzar hacia tratamientos eficaces y personalizados.

 

PONENCIA DRA. ROSA DEL CAMPO:

Investigadora en el Servicio de Microbiología del Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS)

Título: “¿Cómo puede la microbiota condicionar un cavernoma?” 

Resumen:

La Dra. Rosa del Campo, investigadora en el Servicio de Microbiología del Instituto Ramón y Cajal, presentó una innovadora perspectiva sobre la posible relación entre la microbiota y el desarrollo de cavernomas. A través de estudios en modelos animales, como ratones modificados genéticamente, demostró cómo la disbiosis (desequilibrio microbiano) y la inflamación crónica podrían influir en la formación y evolución de estas malformaciones vasculares.

Destacó el papel clave de la dieta, especialmente aquellas ricas en grasas saludables, en la modulación de la microbiota y su impacto en la salud cardiovascular. Estudios recientes, como los de Avendaño-Ortiz et al., señalan que metabolitos microbianos como los ácidos grasos de cadena corta y el N-óxido de trimetilamina (TMAO) están asociados a procesos inflamatorios que podrían afectar la integridad vascular. Además, mencionó la transferencia de microbiota fecal como una herramienta prometedora para restablecer el equilibrio microbiano y reducir riesgos asociados.

La Dra. del Campo concluyó subrayando la necesidad de profundizar en la investigación para establecer una relación causal entre la microbiota y los cavernomas, así como explorar estrategias personalizadas, como la nutrición de precisión, para su manejo.

 

PONENCIA DRA. LUISA MARÍA BOTELLA CUBELLS

Doctora en Biología. Especialidad Genética Molecular del Centro de Investigaciones Biológicas, del CSIC, y miembro del comité científico de la Asociación Española de Cavernomas.

Título: «Estudios diagnósticos y moleculares,  a partir de cultivos de células obtenidas de pacientes con CCM. Avances hacia la búsqueda de terapias»

Resumen:

La Dra. Luisa María Botella Cubells, investigadora del Centro de Investigaciones Biológicas del CSIC, presentó un exhaustivo estudio sobre la caracterización molecular y celular de los cavernomas, malformaciones vasculares que afectan principalmente al cerebro, retina y médula espinal. Su investigación se centró en analizar las mutaciones genéticas asociadas a esta patología, especialmente en los genes CCM1/KRIT1, CCM2 y CCM3, y su impacto en la función endotelial.

Mediante el cultivo de células endoteliales heterocigotas (BOECs) y células de lesiones cavernosas, el equipo identificó diferencias clave: menor proliferación, pérdida de adhesión intercelular y alteraciones en el citoesqueleto. Estos cambios se vinculan a una desregulación de la homeostasis vascular, evidenciada por la disminución de proteínas como KRIT1 y marcadores endoteliales (CDH5, PECAM-1). Además, se detectó una transición endotelio-mesénquima en células de lesiones, lo que sugiere una pérdida de identidad endotelial y mayor riesgo de daño vascular.

Un hallazgo relevante fue la presencia de mutaciones adicionales, como en PIK3CA, que podrían explicar el crecimiento acelerado de los cavernomas debido a su papel en la proliferación celular. Basándose en estos resultados, el equipo propuso evaluar tratamientos como: Buparlisib (inhibidor de PIK3CA), Rapamicina (inhibidor de mTOR) y bloqueadores β-adrenérgicos (Propranolol), con resultados preliminares prometedores.

La Dra. Botella destacó la importancia de continuar la investigación para validar dosis y explorar estas terapias en cavernomas esporádicos. Su trabajo, financiado por proyectos nacionales, abre nuevas vías para el manejo terapéutico de esta enfermedad.

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